Deuxième confrérie fondée à Vasto après celle du Gonfalone – aujourd’hui intégrée à la Confrérie de la Sacra Spina – la Confrérie du Santissimo Sacramento fut créée en 1542 par le prélat Giovanni Berardino de Amicis.
Depuis ses origines, elle a exercé son activité au sein de l’église collégiale San Pietro, jusqu’à la démolition de celle-ci à la suite du glissement de terrain de 1956. Après cet événement, la confrérie s’installa dans la chapelle éponyme, où fut placée en 1853 la toile Le Christ guérit l’aveugle de Jéricho, œuvre majeure de Francesco Paolo Palizzi, aujourd’hui conservée à la Pinacothèque municipale.
Aujourd’hui, la Confrérie du Santissimo Sacramento se réunit dans l’église Santa Maria delle Grazie, dont elle assure l’entretien. Les confrères, reconnaissables à leur habit blanc ceinturé d’un cordon rouge et à leur mozzetta rouge bordée d’or, participent aux principales cérémonies liturgiques de la ville et jouent un rôle central dans la procession du 3 mai.
À cette occasion, en célébration de la Sainte Croix, ils portent en ostension la relique de la croix du Christ à travers les rues du centre historique. Jadis conservée dans l’église San Pietro, celle-ci est désormais précieusement gardée dans l’église Sant’Antonio de Padoue.
